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毒物經(jīng)各種途徑吸收后,主要經(jīng)肝內(nèi)微粒體混合功能氧化酶進行脫甲基bai化作用,脫去一個甲基,代謝產(chǎn)物為一甲基甲酰胺和甲酰胺,代謝迅速,甲酰胺在血中滯留稍長,進而代謝為甲酸和氨排出,部分二甲基甲酰胺以原形物從尿和呼氣排出。人每天吸入DMF濃度為63mg/m^3·4h,共5天,停止接觸4小時,血中 DMF已不能檢出,吸入濃度為30mg/m^3,24小時代謝物的排出量占總量的61~86%; 吸入濃度為60mg/m^3,24小時尿中的一甲基甲酰胺排出量不超過30mg,48小時內(nèi)已不能檢出; 濃度為27mg/m^3,吸入5天,24小時尿中一甲基甲酰胺量為25mg左右,從而提出24小時尿中一甲基甲酰胺超過60mg,提示接觸DMF濃度已超過60mg/m^3,故認為尿中一甲基甲酰胺可作為接觸DMF的一個監(jiān)測指標。
對眼、皮膚和呼吸道有刺激作用。
侵入機體后,主要由肝內(nèi)代謝,排泄較快,主要靶器官為肝臟,腎臟也有一定損害,屬中等毒性。
臨床表現(xiàn)
呼吸道吸入后一般經(jīng)6~12小時左右后發(fā)生急性中毒; 皮膚侵入,潛伏期可較長,也有在皮膚灼傷基本愈合后再出現(xiàn)中毒的報道。亞急性中毒病例,自接觸至發(fā)病為2~4周時間。
臨床特點:
刺激癥狀:DMF蒸氣可引起眼、上呼吸道輕、中度刺激癥狀。
皮膚:污染皮膚可致輕、重不等的灼傷,皮膚起皺,膚色發(fā)白,伴有灼痛感,嚴重者可使皮膚脹腫,劇烈灼痛。
眼:污染眼引起灼痛、流淚、結(jié)膜充血; 嚴重者可引起角膜壞死。
胃腸道癥狀:患者常有食欲不振、惡心、嘔吐、腹部不適及便秘等,少數(shù)病例有中上腹痛。
肝臟:急性中毒時肝臟損害常較為突出,患者有明顯乏力,右上腹脹痛,不適,出現(xiàn)黃疸,肝臟逐漸腫大,有壓痛,常規(guī)肝功能檢查示異常,其中血清轉(zhuǎn)氨酶升高較明顯。病變一般不嚴重,經(jīng)治療可逐步減輕,數(shù)周內(nèi)病情可完全恢復。
嚴重急性中毒:表現(xiàn)為重癥中毒性肝病,職業(yè)性中毒為少見,接觸高濃度,尤其是皮膚污染嚴重,未及時徹底洗清者,應警惕發(fā)生嚴重中毒。
生活性中毒:曾有原患慢性潰瘍性結(jié)腸炎患者,以DMF灌腸,作為治療藥物而引起肝病,病情呈進行性加劇,類似亞急性肝壞死型肝炎,2周內(nèi)出現(xiàn)肝昏迷,預后兇險。
特殊危險者:原患有各種原因的肝臟疾病者,對DMF較為敏感。